Uutta tietoa huipputeknologiasta ja sen hyödyntämisestä, tietoa tulevaisuuden ratkaisuista ja palveluista päätöksenteon tueksi ja liiketoiminnan kehittämiseen. Kohdistettu VTT:n kumppaneille, asiakkaille sekä huipputeknologiasta ja sen sovelluksista kiinnostuneille.
Julkaisu tieteestä, teknologiasta ja liiketoiminnasta

​​

Uudet synteettisen biologian teknologiat mullistavat mikrobien muokkauksen

Teksti: Anssi Rantasalo, Dominik Mojzita ja Jussi Jäntti | 16.11.2017

Uusia työkaluja hyödyntäen on nyt mahdollista rakentaa DNA-koodista uusia biologisia järjestelmiä. VTT on kehittänyt SES-työkalupakin, joka mahdollistaa geenien ilmentämisen hyvin erilaisissa hiivoissa ja homeissa. SES työkalupakin avulla DNA-järjestelmän osia voidaan yhdistellä toisiinsa kuin Lego-palikoita.

Nopeasti lisääntyvän DNA-sekvenssidatan avulla saadaan valtava määrä uutta tietoa eliöistä ja biologisista prosesseista. Elämän toiminnan määrittävä, evoluution myötä kehittynyt DNA-koodi voidaan lukea ja analysoida yhä nopeammin. Tämän ovat mahdollistaneet sekä erittäin tehokkaat DNA-sekvensointimenetelmät että niiden halpeneminen ja nopeutuminen.

Uusien DNA-koodin lukumenetelmien kehittymisen rinnalla myös tietokoneiden laskentateho ja laskennalliset menetelmät, algoritmit sekä tietokannat, ovat kehittyneet nopeasti. Tämän ansiosta räjähdysmäisesti kasvavasta sekvenssidatan määrästä saadaan tuotettua merkityksellistä tietoa. Nyt on mahdollista vastata tärkeisiin kysymyksiin, kuten mitkä kemialliset reaktiot ovat elämän ylläpitämisen kannalta välttämättömiä ja miten yksittäiset solut ja monisoluiset eliöt reagoivat ja viestivät (kuva 1).

Vaikka DNA-sekvenssien lukeminen ja tulkinta on jo sinällään erittäin mielenkiintoista, kyky yhdistää sekvensoinnin avulla löydettyjä biologisia toimintoja kokonaan uusilla tavoilla avaa ennennäkemättömiä mahdollisuuksia tutkia biologisia järjestelmiä, sekä luoda uusia biologisten toimintojen yhdistelmiä. Tämä perustuu pitkälti kykyymme suunnitella ja valmistaa DNA-koodia synteettisesti kohtuullisin kustannuksin.

Nykyään voidaan suunnitella ja syntetisoida jopa kokonaisia mikrobigenomeja. Esimerkkinä toimii miljoonan emäsparin mittainen bakteerigenomi (http://www.jcvi.org). Myös kymmenen kertaa suuremman, laajalti biotekniikassa hyödynnetyn leivinhiivan genomin syntetisointi on pian valmis (http://syntheticyeast.org​). Näitä biologista koodia suunnittelevia ja kirjoittavia teknisiä lähestymistapoja kutsutaan yhteisnimityksellä synteettinen biologia. Synteettistä biologiaa voidaan käyttää esimerkiksi biotekniikan alalla, kun etsitään ratkaisuja moniin bio- ja kiertotalouden ongelmiin ja raaka-aineiden kestävään käyttöön.

Kuva 1. Uusilla tekniikoilla voidaan tietokantoja hyödyntäen tunnistaa geenejä planeettamme eliöistä, jotka ovat kehittyneet evoluution myötä ja näin rakentaa uusia yhdistelmiä, biologisia toimintoja ja tuotteita bioteknologian sovelluksia varten.​

VTT:n SES-työkalupakki valjastaa hiivat ja homeet teollisuuden käyttöön

Kyvystä suunnitella ja kirjoittaa biologisten järjestelmien koodia saadaan täysi hyöty vasta sitten, kun käytössä on geneettisiä työkaluja DNA-koodin tehokkaaseen muuntamiseen järjestelmiksi, jotka tekevät haluttuja biologisia tehtäviä. Mikrobit voidaan esimerkiksi muokata tuottamaan biopolttoaineita, teollisuuskemikaaleja tai lääkeaineita suuressa mittakaavassa.

Tällä hetkellä luonnossa elävästä valtavasta määrästä mikrobilajeja vain muutamaa kyetään hyödyntämään nykyisissä teollisen mittakaavan prosesseissa. Tämä johtuu osittain työkalujen puutteesta – valtaosassa eliöistä geenien ilmentymistä ei ole kyetty hallitsemaan ennustettavalla ja luotettavalla tavalla. Jos käytettävissä olisi laaja-alaiseen käyttöön soveltuvia geneettisiä työkaluja, voitaisiin luoda runsaasti uusia tuotantojärjestelmiä ja lopputuotteita.

Biotekniikassa käytetään useita hiiva- ja homelajeja niiden monipuolisen aineenvaihdunnan ja teollisuusolosuhteiden sietokyvyn vuoksi. VTT on äskettäin kehittänyt uuden synteettistä biologiaa varten tarkoitetun universaalin työkalupakin, joka mahdollistaa geenien ilmentämisen suuressa määrässä hiivoja ja homeita. Tämän synteettisen järjestelmän nimi on SES (Synthetic Expression System) ja se perustuu hyvin karakterisoituihin modulaarisiin DNA-osiin, joilla on tarkasti määritelty toiminnallisuus. Järjestelmän osia voidaan helposti yhdistellä toisiinsa; kuin Lego-palikoita. Tällä tavoin voidaan rakentaa synteettisiä solunsisäisiä molekyylikoneistoja, joilla solu voidaan ohjelmoida tekemään haluttuja asioita, kuten syntetisoimaan teollisesti merkittäviä tuotteita (kuva 2). SES-systeemissä käytetyt osat toimivat samalla tavoin eri lajeissa, joten systeemiä käyttämällä voidaan ilmentää geenejä myös lajeissa, joita ei ole aiemmin merkittävästi tutkittu (kuva 3).

Kuva 2. VTT:n kehittämä SES-järjestelmä koostuu modulaarisista geneettisistä osista, joista voidaan koota toimivia geneettisiä yksiköitä, joiden toimintatapa on ennakoitavissa. Järjestelmällä on useita etuja, jotka tekevät siitä houkuttelevan vaihtoehdon useisiin biotekniikan sovelluksiin.​​

Kuva 3. SES-järjestelmä on geeniekspression yleistyökalu, joka vähentää organismikohtaisten tekniikoiden tarvetta. SES-järjestelmän toiminta on jo osoitettu laajalla valikoimalla hiiva- ja rihmasienilajeja.​​

Ennustettava teknologia auttaa tuotantosysteemien optimoinnissa

SES-järjestelmä on koottu moduuleista, joita tarvitaan geenien ilmentämiseen. Järjestelmän suurena etuna on, että sitä käyttämällä on erittäin helppo koota synteettisiä geenisäätelijöitä, joiden vahvuus on ennakoitavissa vähäisestä aina luonnossa löytyviä säätelijöitä vahvempiin asti. Järjestelmä ei myöskään ole riippuvainen kasvuolosuhteista. Sen avulla voidaan esimerkiksi optimoida kemiallisten tuottoreittien toiminnasta vastaavien entsyymien pitoisuuksia helposti ja nopeasti.

Optimista poikkeavat entsyymitasot muodostavat usein pullonkauloja reaktiotielle tai ne aiheuttavat stressiä solulle kuluttamalla liikaa tärkeitä ravinteita. Siksi SES-järjestelmällä optimoidut tuotantoreitit voivat vaikuttaa bioprosessien kannattavuuteen merkittävästi. SES on erinomainen tekniikka myös muihin sovelluksiin, kuten teollisten proteiinien tuotantoon moniin eri sovelluksiin.

Monet hiiva- ja homelajit sietävät teollisia olosuhteita hyvin, ja kykenevät tuottamaan suuria määriä kaupallisesti kiinnostavia tuotteita, kuten orgaanisia happoja. Aiemmin uuden tuotantoisännän käyttöönotto oli hyvin vaikeaa ja hidasta, mutta SES-tekniikan ja uusimpien DNA-muokkaustekniikoiden (kuten CRISPR/Cas9) myötä uusi tuotantoisäntä voidaan valmistaa nopeasti. Myös nykyiset tuotantoisännät voivat hyötyä SES-tekniikasta suuresti, koska järjestelmä tuo käyttöön uusia työkaluja ja uusinta tekniikkaa hallinnan ja tuottavuuden parantamiseen.

SES-tekniikalla puhtaita tuotteita edullisesti

Perinteiset geenien ilmentämistyökalut perustuvat luonnosta löytyvien DNA-sekvenssien käyttöön. Tämän lähestymistavan heikkoutena on, että nämä elementit ovat alttiita luonnon omalle säätelylle, mikä voi aiheuttaa odottamattomia ongelmia tuotannon skaalauksessa ja valmistusprosessissa. Lisäksi joillakin järjestelmillä on kasvatusolosuhteita koskevia rajoitteita ja erityisvaatimuksia. Esimerkiksi luonnosta löytyvien osien hyödyntäminen saattaa estää halvimpien ravintoliuosten käytön ja edellyttää kalliiden indusoijayhdisteiden käyttöä tuotannon aktivoimiseksi. SES-järjestelmä koostuu osista, jotka ovat peräisin geneettisesti ja evolutionaarisesti kaukaisista organismeista ja joilla ei ole vastinetta isäntäeliössä. Synteettinen järjestelmä toimii itsenäisenä yksikkönä eikä isäntäsolun luonnollinen säätely kykene vaikuttamaan sen toimintaan. Tämä pienentää odottamattomien tapahtumien todennäköisyyttä ja tekee järjestelmästä kasvuolosuhteiden suhteen itsenäisen. Näin tuotannossa voidaan esimerkiksi käyttää edullisinta ravintoliuosta eikä indusoijia tarvita.

SES-tekniikalla on myös muita merkittäviä hyötyjä, kuten mahdollisuus tuottaa suuria määriä puhtaita proteiineja. Joissakin sovelluksissa jopa 90 % valmistuskustannuksista aiheutuu proteiinien puhdistuskustannuksista. Lopputuotteen haluttu puhtaus on SES-tekniikalla mahdollista saavuttaa vähemmällä puhdistuksella, jolloin voidaan saavuttaa merkittäviä säästöjä ja saannon parantumista.

VTT on käyttänyt SES-järjestelmää lähes puhtaiden, arvokkaiden proteiinien tuotantoon Trichoderma reesei -rihmasienessä, joka on yksi yleisimpiä teollisia entsyymituotantoisäntiä. SES-järjestelmän etuna on, että tuotanto voidaan suorittaa olosuhteissa, jotka ovat tavanomaisia proteiinintuottotekniikoita käytettäessä mahdotonta. Esimerkiksi, yleisesti käytetty Trichoderma reesein voimakas CBH1-geenisäätelijä aktivoituu selluloosapitoisen materiaalin läsnä ollessa. Kohdeproteiinin lisäksi tuotantoisäntä tuottaa näissä olosuhteissa myös muita luonnollisia proteiineja, mikä heikentää lopputuotteen puhtautta ja siten laatua. Olemme ratkaisseet tämän ongelman ekspressoimalla kohdeproteiinia Trichoderma reeseissä SES-järjestelmällä ja tekemällä kasvatuksen elatusaineessa, jolla vältetään ei-haluttujen proteiinien tuottuminen. Tällä lähestymistavalla olemme kyenneet tuottamaan merkittävästi puhtaampia proteiineja, joiden saanto on sama tai suurempi kuin yleisesti käytetyn CBH1-regulaattorin tuottama saanto.

Uusia biotekniikan sovelluksia ja startup-yrityksiä?

Vaikka SES-järjestelmä tarjoaa jo nyt paljon mahdollisuuksia, jatkuu sen kehitystyö. Olemme laajentaneet työkalupakkia lisäosilla, joilla saadaan rakennettua uusia geneettisiä mekanismeja ja piirejä, jotka voivat suorittaa monimutkaisia tehtäviä. Tällaisilla järjestelmillä voidaan tulevaisuudessa säädellä esimerkiksi monimutkaisia aineenvaihduntareittejä. Järjestelmät voidaan myös yhdistää biosensoreihin, jotta tuotantoisännän elinkelpoisuus ja tuottavuus voidaan taata valmistusprosessin aikana.

Synteettisen biologian viimeaikainen kehitys on muuttanut radikaalisti tapaa, jolla biologisia järjestelmiä voidaan muokata teollisuuskäyttöön. Uudet työkalut ja tekniikat, kuten SES ja genominmuokkaustyökalu CRISPR-Cas9 yhdistettynä automaatioon ja tehoseulontaan voivat nopeuttaa teollisten mikrobikantojen kehitystyötä merkittävästi ja lisätä tietämystä biologisista järjestelmistä. Nopeampi suunnittele-testaa-rakenna-opi-sykli vähentää kehitystyön kustannuksia. Suunnittele-testaa-rakenna-opi-lähestymistapa on alkanut muistuttaa tavallisen insinööritieteen menetelmiä aiemmin biotekniikassa vallinneen yrityksen ja erehdyksen tien sijaan.

Erittäin myönteinen merkki on, että nämä uudet mahdollisuudet ovat jo poikineet useita uusia biotekniikan sovelluksia ja startup-yrityksiä. Into ei kuitenkaan rajoitu vain bioteollisuuden ja kemian alan yrityksiin, vaan ulottuu myös teollisuudenaloille, joissa biotekniikan ratkaisuja ei ole aiemmin sovellettu.

 

 

ANSSI RANTASALO on tutkija ja tohtoriopiskelija, joka työskentelee VTT:n Teollinen bioteknologia ja elintarvikeratkaisut -tutkimusalueella. Rantasalon tutkimus keskittyy kehittämään uusia työkaluja teollisesti merkittävien mikrobien tehokkaaseen geenimuokkaukseen.

 

DOMINIK MOJZITA on tohtori ja johtava tutkija, joka työskentelee VTT:n Teollinen bioteknologia ja elintarvikeratkaisut -tutkimusalueella. Mojzita keskittyy uusien geenien ja aineenvaihduntareittien tunnistamiseen ja määrittämiseen sekä synteettisen biologian työkalujen ohjausjärjestelmien kehittämiseen teollisuusmikrobeissa.

 

JUSSI JÄNTTI on dosentti ja tutkimustiimin päällikkö, joka työskentelee VTT:n Teollinen bioteknologia ja elintarvikeratkaisut -tutkimusalueella. Jäntin kiinnostuksen kohteina ovat synteettisen biologian työkalujen kehittäminen ja niihin liittyvien automaattisten järjestelmien tehokas soveltaminen teollisuusmikrobien geenimuokkaukseen.

 

 

Impulssihttp://www.vtt.fi/ImpulssiImpulssi
Impulssi 2/2017http://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Impulssi-2-2017.aspxImpulssi 2/2017
Älylasit haastavat kännykänhttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Alylasit-haastavat-kannykan.aspxÄlylasit haastavat kännykän
Digitaaliset ekosysteemit valtaavat alaahttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Digitaaliset-ekosysteemit-valtaavat-alaa.aspxDigitaaliset ekosysteemit valtaavat alaa
Idean jyvistä isoihin innovaatioihinhttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Idean-jyvista-isoihin-innovaatioihin.aspxIdean jyvistä isoihin innovaatioihin
Minima Processor Oy – Energiatehokkuuden maailmanennätys kiihdyttää IoT-kehitystähttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Minima-Processor-Oy-Energiatehokkuuden-maailmanennätys-kiihdyttää-IoT-kehitystä.aspxMinima Processor Oy – Energiatehokkuuden maailmanennätys kiihdyttää IoT-kehitystä
VTT:n nuoret tutkijat tekevät tulevaisuuttahttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Nuoret-tutkijat-tekevat-tulevaisuutta.aspxVTT:n nuoret tutkijat tekevät tulevaisuutta
Turbiinisiivillä miljoonien säästöihinhttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Turbiinisiivet-saastavat-miljoonia.aspxTurbiinisiivillä miljoonien säästöihin
Tulevaisuuden uudet selluloosatuotteet ja niiden sovelluksethttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Tulevaisuuden-uudet-selluloosatuotteet-ja-niiden-sovellukset.aspxTulevaisuuden uudet selluloosatuotteet ja niiden sovellukset
Petri Kalliokoski: Tekoäly siirtyy sanoista tekoihinhttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Petri-Kalliokoski-Tekoaly-siirtyy-sanoista-tekoihin.aspxPetri Kalliokoski: Tekoäly siirtyy sanoista tekoihin
Digikärjellä kaivokseenhttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Digikärjella-kaivokseen.aspxDigikärjellä kaivokseen
Kännykällä mielenrauhaahttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Kannykalla-mielenrauhaa.aspxKännykällä mielenrauhaa
VTT:n spinno GrainSense tuo laboratorion maanviljelijän kouraanhttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/VTTn_spinno_GrainSense_tuo_laboratorion-maanviljelijan-kouraan.aspxVTT:n spinno GrainSense tuo laboratorion maanviljelijän kouraan
Salofa tuo pikatestit terveyden ja ympäristön seurantaanhttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Salofa-tuo-pikatestit-terveyden-ja-ympariston-seurantaan.aspxSalofa tuo pikatestit terveyden ja ympäristön seurantaan
Tuotteita jätteestä – muovipitoinen orgaaninen jäte otetaan käyttöönhttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Tuotteita-jätteestä.aspxTuotteita jätteestä – muovipitoinen orgaaninen jäte otetaan käyttöön
Oma osaaminen yhteiseksi hyväksihttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Oma-osaaminen-yhteiseksi-hyvaksi.aspxOma osaaminen yhteiseksi hyväksi
Wärtsilän Jaakko Eskola: Menestymme vain innovoinnilla ja uusiutumisellahttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Wärtsilän-Jaakko-Eskolaä-Menestymme-vain-innovoinnilla-ja-uusiutumisella.aspxWärtsilän Jaakko Eskola: Menestymme vain innovoinnilla ja uusiutumisella
Tulevaisuuden arkkitehdit asiallahttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Tulevaisuuden-arkkitehdit-asialla.aspxTulevaisuuden arkkitehdit asialla
Voiko älykkäiden kaupunkien suorituskykyä mitata?http://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Voiko-alykkaiden-kaupunkien-suorituskykya-mitata.aspxVoiko älykkäiden kaupunkien suorituskykyä mitata?
Asiakasasenteen airuethttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Asiakasasenteen-airuet.aspxAsiakasasenteen airuet
Vanha ydintutkimusreaktori poistetaan käytöstä – uusi ydinturvallisuustalo rakenteillahttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/FiR-1-tutkimusreaktori-poistetaan-kaytosta.aspxVanha ydintutkimusreaktori poistetaan käytöstä – uusi ydinturvallisuustalo rakenteilla
Impulssi 1/2014http://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Impulssi-1-2014.aspxImpulssi 1/2014
Optinen isotooppispektroskopia: Yhä tarkempia tietoja tutkimuskohteestahttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Optinen-isotooppispektroskopia-kehittynyt-merkittavasti.aspxOptinen isotooppispektroskopia: Yhä tarkempia tietoja tutkimuskohteesta
Yhteisöllisiä asumisratkaisuja Suomesta Namibiaanhttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Yhteisöllisiä-asumisratkaisuja-Suomesta-Namibiaan.aspxYhteisöllisiä asumisratkaisuja Suomesta Namibiaan
Kovaakin kovempi vientituotehttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Kovaakin-kovempi-vientituote.aspxKovaakin kovempi vientituote
Sopiiko elinkaariarviointi poliittisen päätöksenteon tueksi?http://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Sopiiko-elinkaariarviointi-poliittisen-päätöksenteon-tueksi.aspxSopiiko elinkaariarviointi poliittisen päätöksenteon tueksi?
Painettu teknologia kutsuu muotoilijoitahttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Painettu-teknologia-kutsuu-muotoilijoita.aspxPainettu teknologia kutsuu muotoilijoita
ChemSheet-innovaatioilla tietä uusille ratkaisuillehttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Chemsheet-innovaatioilla-tietä-uusille-ratkaisuille.aspxChemSheet-innovaatioilla tietä uusille ratkaisuille
Mediatuotannossa ja asumispalveluissa valmistaudutaan 5G-verkkoonhttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Mediatuotannossa-ja-asumispalveluissa-valmistaudutaan-5G-verkkoon.aspxMediatuotannossa ja asumispalveluissa valmistaudutaan 5G-verkkoon
Puun voimalla biotalouteenhttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Puun-voimalla-biotalouteen.aspxPuun voimalla biotalouteen
Laitteet kämmenen kokoisiksihttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Laitteet-kammenen-kokoisiksi.aspxLaitteet kämmenen kokoisiksi
Mallinnuksen ja simuloinnin hyödyntäminen uusissa voimalaitoskonsepteissahttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Mallinnuksen-ja-simuloinnin-hyodyntaminen-uusissa-voimalaitoskonsepteissa.aspxMallinnuksen ja simuloinnin hyödyntäminen uusissa voimalaitoskonsepteissa
Ikäteknologia arjen apuna ja turvanahttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Ikäteknologia-arjen-apuna-ja-turvana.aspxIkäteknologia arjen apuna ja turvana
VTT hyödyntää Fabry-Perot interferometriteknologiaahttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Fabry-Perot-interferometriteknologia.aspxVTT hyödyntää Fabry-Perot interferometriteknologiaa
Liiketoimintaa liikenteeseenhttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Liiketoimintaa-liikenteeseen.aspxLiiketoimintaa liikenteeseen
Energiavarastojen kysyntä kasvaa vauhdillahttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Energiavarastojen-kysynta-kasvaa-vauhdilla.aspxEnergiavarastojen kysyntä kasvaa vauhdilla
Maailma kuluttajien silminhttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Maailma-kuluttajien-silmin.aspxMaailma kuluttajien silmin
Digitalisaatio tasoittaa erojahttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Digitalisaatio-tasoittaa-eroja.aspxDigitalisaatio tasoittaa eroja
Ketterä ja nopea Ponssehttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Kettera-ja-nopea-Ponsse.aspxKetterä ja nopea Ponsse
Lämpöaistimus on monen tekijän summahttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Lampoaistimus-on-monen-tekijan-summa.aspxLämpöaistimus on monen tekijän summa
Automaatio antaa paketille siivethttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Automaatio-antaa-paketille-siivet.aspxAutomaatio antaa paketille siivet
Uudenlaista liiketoimintaa selluloosastahttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Uudenlaista-liiketoimintaa-selluloosasta.aspxUudenlaista liiketoimintaa selluloosasta
Tekoäly paljastaa sydänpotilaan komplikaatioriskinhttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Tekoaly-paljastaa-sydanpotilaan-komplikaatioriskin.aspxTekoäly paljastaa sydänpotilaan komplikaatioriskin
Bisnesenkeli Sauli Törmälä: Kasvua kansainvälisiltä kentiltähttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Sauli-Tormala-Kasvua-kansainvalisilta-kentilta.aspxBisnesenkeli Sauli Törmälä: Kasvua kansainvälisiltä kentiltä
Maailmalla ei ole parempaa innovaatiomalliahttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Maailmalla-ei-ole-parempaa-innovaatiomallia.aspxMaailmalla ei ole parempaa innovaatiomallia
Tehdään totta biotaloudestahttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Tehdaan-totta-biotaloudesta.aspxTehdään totta biotaloudesta
Kaivostoiminnasta kestävää ja hyväksyttäväähttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Kaivostoiminnasta-kestavaa-ja-hyvaksyttavaa.aspxKaivostoiminnasta kestävää ja hyväksyttävää
Kaura on kysyttyä tavaraa maailmallahttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Kaura-on-kysyttya-tavaraa-maailmalla.aspxKaura on kysyttyä tavaraa maailmalla
Kansainvälinen yrittäjyys ei toteudu hetkessä vaan siihen kasvetaanhttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Kansainvälinen-yrittäjyys-ei-toteudu-hetkessä-vaan-siihen-kasvetaan.aspxKansainvälinen yrittäjyys ei toteudu hetkessä vaan siihen kasvetaan
Suomalaispyörät pyörivät myös tulevaisuudessahttp://www.vtt.fi/Impulssi/Pages/Suomalaispyörät-pyörivät-myös-tulevaisuudessa.aspxSuomalaispyörät pyörivät myös tulevaisuudessa