Väitös: Tarttumismolekyylin aktivoima entsyymi estää syöpäsolun kasvua
27.03.2009
Tutkija, fil. maist. Elina Mattilan väitöstyössä on tutkittu, miten syöpäsolujen kasvua voidaan hallita. Tutkimuksessa löydettiin uusi viestintäreitti, jossa erään tarttumismolekyylin aktivoima entsyymi vähentää syöpäsolujen kasvua. Tutkimuksen tulokset osoittavat, että aktivoimalla TCPTP-entsyymi voidaan vähentää sekä erään kasvutekijäreseptorin välittämää pahanlaatuisten kohdunkaulansyöpäsolujen jakautumista, että syöpäkudoksen kasvun kannalta elintärkeää verisuonten uudismuodostusta. Lisäksi tutkimuksessa seulottiin lääkeaineaihioita ja löydettiin yksi TCPTP-aktivaattori, jota voidaan käyttää hyväksi kehitettäessä uutta mahdollista syöpälääkettä.
VTT:n ja Turun yhteisprojekteissa työskentelevän Elina Mattilan väitöstyö "Negative Regulation of Receptor Tyrosine Kinases by T-cell Protein Tyrosine Phosphatase" (T-solun proteiinityrosiinifosfataasi reseptorityrosiini-kinaasien negatiivisena säätelijänä) tarkastettiin 27.3.2009 Turun yliopistossa.
Solujen määrän hallitsematon lisääntyminen on keskeisimpiä syövän
tunnusmerkkejä. Normaali terve solu saa jatkuvasti ympäristöstään ohjeita,
joiden avulla se jakautuu vain tarvittaessa. Tärkeitä jakautumista sääteleviä
tekijöitä ovat solun tarttuminen ympäröivään soluväliaineeseen ja liukoiset
kasvutekijät, jotka viestivät kasvutekijäreseptoreiden välityksellä.
Muuttuessaan pahanlaatuiseksi syöpäsolu karkaa näiden säätelytekijöiden
hallinnasta. Syövän leviämistä pystytään kontrolloimaan säätelemällä näitä
tekijöitä.
Solut kiinnittyvät soluväliaineeseen
erityisten tarttumismolekyylien, integriinien, välityksellä. Integriinit ovat
solukalvon läpi ulottuvia reseptoreja, jotka välittävät viestejä sekä solujen
kesken että solujen ja soluväliaineen välillä. Niiden solunsisäisillä osilla
on tärkeä rooli mm. etäpesäkkeiden muodostumisessa.
Mattilan
väitöstutkimuksessa on löydetty aiemmin tuntematon yhteys solun
tarttumismolekyylien ja kasvutekijäreseptorien välillä. Tutkimuksessa
paljastui uusi signalointireitti, jossa tarttumismolekyyli integriini α1:n
aktivoima entsyymi TCPTP vähentää erään kasvutekijäreseptorin välittämää
pahanlaatuisten kohdunkaulansyöpäsolujen jakautumista. Tämä merkittävä löydös
tarkoittaa, että syöpäsolujen kasvua pystytään estämään aktivoimalla TCPTP.
Tarttumismolekyyli
integriini α1:n ilmentyminen vähenee useissa syövissä, kuten eturauhas-,
keuhko- ja munasarjasyövässä. Tutkimuksen tulosten perusteella on mahdollista,
että syöpäsolujen kontrolloimaton jakaantuminen estyy jos niihin saadaan
vietyä lääkkeenä kyseinen tarttumismolekyylin osa.
Tutkimuksessa
osoitettiin myös α1 integriinin aktivoiman TCPTP:n estävä vaikutus toiseen
kasvutekijäreseptoriin ja sitä kautta mm. verisuonten uudismuodostukseen, mikä
on syöpäkudoksen kasvulle välttämätöntä. Lisäksi väitöstyössä löydettiin yksi
lääkeaineaihio, joka aktivoi TCPTP-entsyymiä tehokkaasti. Optimaalista
TCPTP-aktivaattoria voitaisiin tulevaisuudessa käyttää esimerkiksi
syöpälääkkeenä.
Väitös
on julkaistu Turun yliopiston sähköisessä julkaisuarkistossa
Lisätietoja:
tutkija Elina Mattila, puh. 020 722 2816, email: ext-elina.mattila@vtt.fi
