Väitös: Miksi syöpä leviää ja hoito ei tehoa?
11.01.2011
Fil.maist., lääket. kand. Jonna Nevon väitöskirjatutkimuksessa on tutkittu
syöpäsolujen leviämistä elimistössä ja syitä siihen, miksi nykyaikaiset
täsmälääkkeet eivät tehoakaan kaikkiin syöpiin. Työssä etsittiin uusia
vuorovaikutuskumppaneita solun pinnan tarttumisreseptoreille, integriineille.
Tulokset osoittavat, että aiemmin tuntematon integriinien
vuorovaikutuskumppani säätelee etäpesäkkeiden syntyä syövässä sekä vaikuttaa
siihen tehoaako täsmälääkehoito (EGFR-vasta-aineterapia) syöpäsoluihin vai ei.
Integriinien
aktiivisuus on keskeisessä roolissa varsinkin solun liikkuessa, kuten
syöpäsolun muodostaessa etäpesäkkeitä, jolloin integriinit toimivat solun
jalkoina. Väitöskirjatyössä havaittiin, että MDGI-niminen proteiini estää
rintasyövän leviämisen sitoutumalla suoraan integriineihin sekä pakottamalla
integriinit inaktiiviseen olotilaan estäen siten niiden toimimisen solun
jalkoina.
Väitöskirjatutkimuksessa todettiin myös
MDGI-proteiinin aiheuttavan massiivisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin
(EGFR) soluunoton solukalvolta. Tämä aiheuttaa sen, että syöpälääkkeen
kohdemolekyyli, EGFR, pääsee ikään kuin piiloon solun sisälle ja lääkehoito ei
enää tehoa kyseisissä soluissa. Näin ollen MDGI kykenee aiheuttamaan
lääkeresistenssiä vasta-ainepohjaiselle kasvutekijäterapialle. Todettu
mekanismi on aikaisemmin tuntematon, mutta voi tulevaisuudessa auttaa
valitsemaan tehokkaan lääkemuodon jo hoidon alkuvaiheessa, sillä monet syövät
ilmentävät runsaasti kyseistä MDGI-proteiinia.
Väitöskirjan
tutkimukset koskien MDGI-proteiinia on julkaistu hiljattain kahdessa
syöpäbiologian arvostetussa julkaisussa Clinical Cancer Research ja Oncogene.
Jonna
Nevon väitöskirja "Novel Players in the Integrin Signaling Orchestra: TCPTP
and MDGI" (Integriinisignaloinnin uudet jäsenet: TCPTP ja MDGI) tarkastettiin
7.1.2011 Turun yliopistossa.
